一款靶向IL-13Rα2的CAR-T疗法MB101获FDA授予孤儿药资格认定,50%病情稳定+超5年生存奇迹,精准爆破脑瘤、胃癌、肝癌等
近日，一款靶向 IL-13Rα2 的 CAR-T 疗法 ——MB-101，获美国食品药品监督管理局(FDA)授予孤儿药资格认定，用于复发性弥漫性间变性星形细胞瘤和胶质母细胞瘤(GBM)的治疗。这款处于Ⅰ 期临床试验阶段的创新疗法，现有数据已展现出良好的耐受性，且 50% 的患者病情达到稳定或更好状态。早期临床中，仅接受 IL-13Rα2 靶向 CAR-T 细胞治疗的 “热肿瘤” 患者出现完全缓解，这一成果为该免疫治疗策略的潜在价值提供了有力佐证。
值得关注的是，MB-101 的进展并非个例。近年来，CAR-T 疗法在实体瘤领域持续发力，从脑瘤，到胃癌、肝癌、肺癌等，多项突破性成果不断涌现，正逐步打破实体瘤治疗的困境。这些进展不仅为像脑胶质瘤这样的难治性肿瘤患者带来了新生曙光，更标志着免疫细胞治疗在攻克实体瘤的道路上取得了突破性进展，未来可期!
展开剩余92%▲截图源自“Targeted Oncology”
FDA孤儿药MB-101为脑瘤患者带来持久生存新可能,50%病情稳定、1例完全缓解、疾病稳定最长达3.6年
弥漫性高级别胶质瘤(HGG)是神经肿瘤领域极具挑战性的难治性癌症，对包括最大限度手术切除、局部放疗及化疗在内的标准治疗(SOC)反应不佳。其中，胶质母细胞瘤(GBM)作为HGG中最具侵袭性的亚型，预后极差——即便接受强化SOC治疗，肿瘤复发仍不可避免且复发率极高。
近年来，嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法为改善HGG治疗结局带来新希望，早期临床试验已显现积极潜力：部分患者不仅生活质量(QOL)得到改善，更实现了客观缓解与显著生存获益。这一进展的核心在于精准靶点的选择——白介素13受体α2(IL-13Rα2)。作为一种睾丸癌抗原，IL-13Rα2在大多数HGG中高表达，尤其在GBM中与间充质基因特征及不良预后密切相关;更重要的是，其在正常脑组织中不表达的特性，使其成为CAR-T疗法的理想靶点。
近日被FDA授予孤儿药资格的这款MB-101产品，正是一款靶向IL-13Rα2的CAR-T疗法，全球知名期刊《自然・医学》报告了MB-101I期临床试验(NCT02208362)的振奋数据。该研究共纳入65例复发性高级别胶质瘤患者，接受至少一次CAR-T输注。
结果显示：该疗法在复发性高级别胶质瘤患者中展现出积极疗效与持久获益：50%(29/58)的患者病情达到稳定或更好状态，最长疾病稳定持续时间超过1316天(≈3.6年);22%(13/58)的患者实现至少90天的确诊疾病稳定，进一步印证了疗效的持久性。
在生存数据方面，所有患者中位总生存期(OS)为8个月(详细下图a)，复发性胶质母细胞瘤(rGBM)亚组中位OS为7.7个月(详见下图b)。
▲图源“Nat Med”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
具体疗效表现上，2例患者(UPN165、UPN180)达到部分缓解，1例患者(UPN265)不仅实现完全缓解，更在停止初始方案治疗后再次接受CAR-T周期治疗时达成第二次完全缓解。其中一例患者(UPN031)的情况值得广泛关注，经瘤内输注后，其复发的IL-13Rα2阳性GBM病变通过磁共振成像(MRI)清晰显示，病变出现消退(图2.5)，直观验证了疗法的抗肿瘤活性。
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综上，从精准靶点的发现到临床试验的积极数据，局部区域输注靶向IL-13Rα2的CAR-T疗法MB-101在复发性高级别胶质瘤患者中展现出良好的安全性与临床疗效。这不仅为长期困于难治性脑胶质瘤的患者带来了切实希望，更标志着实体瘤CAR-T治疗从理论探索迈向临床获益的关键突破，为实体瘤的免疫治疗带来了新的曙光!
晚期食管癌治疗新突破!PD-1敲除MUC1靶向CAR-T助患者生存期突破24个月
《临床肿瘤学杂志》报道了一项针对晚期食管癌的创新疗法——“应用PD-1敲除MUC1靶向CAR-T细胞，治疗晚期食管癌的临床研究(NCT03706326)”。该研究共纳入9例IIIb~IV期食管癌/食管鳞状细胞癌患者，年龄范围为48~80岁，所有患者入组后均接受了至少一个周期的CAR-T细胞治疗。
结果显示：9例可评估疗效的患者中，6例达到病情稳定(SD)。值得关注的是，所有患者在输注后临床症状均显著改善;接受多周期输注的患者更表现出长期稳定的疾病控制状态，其中2例患者总生存期(OS)达到24个月，临床疗效显著。
总之，上述研究数据证实，PD-1基因敲除的MUC1靶向CAR-T细胞治疗晚期食管癌不仅安全性可靠，更能显著延长患者总生存期，为晚期食管癌患者带来了新的治疗希望。
▲截图源自“ASCO”
历史性突破!国研全球首个实体瘤CAR-T疗法satri-cel碾压标准治疗,胃癌患者生存期大幅提升超30%,ORR超标准治疗5倍
2025年美国临床肿瘤学会(ASCO)大会上，全球首个拟用于实体瘤的CAR-T细胞疗法——舒瑞基奥仑赛注射液(satri-cel)的2期临床试验(CT041-ST-01)重磅数据公布，结果同步发表于权威期刊《柳叶刀》。
该研究共纳入156例患者，包括136例胃腺癌、20例胃食管连接部腺癌患者，随机分为两组：satri-cel组(即舒瑞基奥仑赛组，104例)、TPC组(即标准治疗对照组，52例)。
结果显示：经独立审查委员会评估，satri-cel组疗效显著优于TPC组：确诊客观缓解率(ORR)为22%(23/104，95%CI：15–31)，而TPC组仅为4%(2/52，95%CI：0–13);疾病控制率(DCR)方面，satri-cel组达63%(95%CI：52–72)，TPC组仅为25%(95%CI：14–39)。在生存获益上，satri-cel组中位无进展生存期(PFS)为3.25个月(95%CI：2.86–4.53)，显著长于TPC组的1.77个月(95%CI：1.61–2.04)(详见下图);中位总生存期(OS)为7.92个月(95%CI：5.78–10.02)，较TPC组的5.49个月(95%CI：3.94–6.93)提升超30%(详见下图)。
▲图源“The Lancet”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
值得关注的是，一例典型患者在输注satri-cel后第2周，肝脏病灶虽较基线增大，但后续随访中逐渐缩小，至第26周时已小于基线水平，直观体现了疗法的持续抗肿瘤活性。
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从快速进展到长期无癌:CAR-GPC3 T细胞疗法助肝癌患者创下超5年无病生存奇迹
国际知名期刊《癌症通讯》报道了一则突破性案例：一名进展迅速的GPC3阳性肝细胞癌患者，经CAR-GPC3T细胞治疗后，实现超5年无病生存期及超8年总生存期，期间仅需口服抗乙肝病毒药物，未接受其他抗癌治疗。
此例幸运患者是一位54岁男性，既往有乙肝肝硬化病史，后确诊为Ib期肝细胞癌(HCC，肝功能Child-PughA级)。曾接受肿瘤切除术后6周复发，经1次肝动脉化疗栓塞术(TACE)、2次微波消融术(MWA)治疗后，磁共振成像(MRI)仍提示病情快速进展，出现肝脏多灶性病变、下腔静脉癌栓及腹膜后淋巴结转移，后续虽接受挽救性伽玛刀放疗(GKRS)、微波消融术(MWA)治疗，但效果不佳，随后入组临床试验接受CAR-GPC3T细胞输注。
结果显示：首次输注后2周，腹膜后转移淋巴结开始缩小(短轴、长轴直径分别减小5.2%和4.5%);最后一次输注后7天，靶病灶短轴进一步缩小7.4%。CAR-GPC3T细胞扩增至峰值时，甲胎蛋白(AFP)从1301ng/mL降至565ng/mL，降幅达56.6%，患者7个月内维持疾病稳定(RECIST1.1标准)。2016年6月MRI提示AFP升高、腹膜后淋巴结增大，患者接受伽玛刀放疗切除靶病灶后，AFP逐渐恢复正常并持续无癌状态。截至2023年3月末次随访，患者无病生存超5年、总生存期超8年，身体状况良好。
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百万疗法免费招募!中国成功研发多款CAR-T疗法,国内多家中心启动招募
曾经，CAR-T这项先进的治疗技术一直掌握在医疗水平发达的国家，很多病友在苦苦等待中遗憾离开。值得中国病友们振奋的是，“天价”疗法不再遥不可及，中国已成功研发出多款针对多款血液肿瘤及实体瘤的CAR-T疗法，并在国内多家知名癌症中心启动临床，很多晚期患者已通过我们成功入组接受治疗!目前有多款CAR-T临床实验正在火热招募中，主要针对以下靶点及肿瘤类型：
在研癌种及靶点
目前有多款CAR-T临床实验正在火热招募中，主要针对以下靶点及肿瘤类型：
1)BCMA：用于多发性骨髓瘤等治疗;
2)CD19：用于治疗白血病、淋巴瘤、B细胞急性淋巴细胞白血病等;
3)CD20：用于治疗淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤、B细胞非霍奇金淋巴瘤等。
4)Claudin18.2：用于治疗胰腺癌、胃癌等;
5)GPC3：用于肝癌等治疗;
6)GUCY2C：用于结直肠癌的治疗;
7)PSMA：用于治疗前列腺癌等;
8)GPEGFRvII：用于治疗神经胶质瘤、头颈部肿瘤等;
9)CEA：用于治疗肺癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌、结肠癌等;
10)间皮素(mesothelin)：用于治疗间皮瘤、胰腺癌、肺癌、卵巢癌等;
11)MUC-1：用于治疗胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、结肠癌等;
12)B7-H3：用于治疗髓母细胞瘤、肾母细胞瘤、尤文肉瘤、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、特别难以治疗的脑干肿瘤(DIPG)等。
入组条件(部分)
1)自愿参加本研究并能够签署知情同意书;
2)筛选时年龄18〜70岁;
3)至少有1处可测量靶病灶(根据RECISTvl.l定义);
4)入选和治疗前世界卫生组织(WHO)/ECOG体能状态(PS)评 分为0或1分;
5)经超声心动图左室射血分数(LVEF)>45%;
6)肺部无活动性感染。
申请流程
做过基因检测的患者，可自行查看基因检测报告，一旦发现存在上述突变，可将近期病理报告、基因检测报告等资料汇总后，提交至医学部，初步评估是否有机会参加相关临床试验。一旦审核通过，有机会获得”天价“疗法免费治疗的机会。看不懂检测报告或想要明确相关靶点的患者，也可联系医学部，详细解读报告或了解检测详情。
我们的专家将为您全面分析解读检测报告，预计一个工作日内电话联系推荐用药方案，并匹配适合患者入组的临床试验项目。
小编寄语
时至今日，CAR-T 细胞疗法在血液系统恶性肿瘤的治疗领域已取得突破性进展，众多患者从中受益。令人欣慰的是，近年来全球的研究人员从未停止探索的脚步，持续钻研各种新型策略，致力于降低肿瘤抗原异质性，打破免疫抑制的困境，为癌症患者带来更多希望!
医学部小编也期望随着越来越多明星靶点的涌现、技术的不断革新，CAR-T疗法可以早日突破价格和癌症治疗的瓶颈，造福更多的癌症晚期患者，实现长期带瘤生存、提高生存质量、降低复发风险的美好愿景!想寻求CAR-T、TCR-T、TIL疗法等国内外抗癌新技术帮助的患者，可将病理检查报告、治疗经历、近期影像学检查等资料汇总后，提交至医学部，进行初步评估，或申请国内外抗癌专家会诊。
参考资料
[1]Brown CE,et al.Locoregional delivery of IL-13Rα2-targeting CAR-T cells in recurrent high-grade glioma: a phase 1 trial. Nat Med. 2024 Apr;30(4):1001-1012.
https://www.nature.com/articles/s41591-024-02875-1
[2]Chen S,et al.Phase I clinical trial using a unique immunotherapeutic combination of MUC1-targeted CAR-T cells with PD-1-knockout in the treatment of patients with advanced esophageal cancer[J]. 2023.
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.e16061
[3]Qi C,et al.Claudin-18 isoform 2-specific CAR T-cell therapy (satri-cel) versus treatment of physician's choice for previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (CT041-ST-01): a randomised, open-label, phase 2 trial[J]. The Lancet, 2025.
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(25)00860-8/fulltext
[4]Shi Y,et al.Combined local therapy and CAR-GPC3 T-cell therapy in advanced hepatocellular carcinoma: a proof-of-concept treatment strategy. Cancer Commun (Lond). 2023 Sep;43(9):1064-1068.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/cac2.12472
[5]https://www.targetedonc.com/view/fda-orphan-drug-status-granted-for-car-t-cell-therapy-in-malignant-gliomas
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